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高脂血癥新療法!中藥成分給出新解決方案

更新時間:2025-06-27點擊次數(shù):133

目前,人們越來越意識到高膽固醇飲食(HCD)的危害,因為它可能導致肥胖、高脂血癥和其他健康問題。其中,高脂血癥會增加脂肪肝、高血壓、動脈粥樣硬化、血栓形成和腦血管疾病的風險。有研究表明,中醫(yī)藥中的丹參(Radix Salvia Miltiorrhizae)和紅花(Flos Carthami)對高脂血癥有良好的療效。已有研究證明,丹參中的Protocatechualdehyde(PCA)可以保護心血管系統(tǒng)免受氧化應激和動脈粥樣硬化的影響,并減少心臟肥大,而作為紅花的成分,hydroxysafflor yellow A(HSYA)可以降低血脂水平,調節(jié)血管收縮,維持舒張功能,兩者都已被證明可以預防和治療動脈粥樣硬化。

 

在過往的研究中,斑馬魚是研究脂質代謝的熱門動物,例如脂肪肝、高脂血癥、糖尿病等。它具有體積小和光學透明的優(yōu)點,可用于評估體內藥物的療效和毒性,并且魚類和哺乳動物在脂質代謝方面存在許多相似之處。本文的研究使用高膽固醇飲食(HCD)喂養(yǎng)的斑馬魚作為高脂血癥模型,探討了PCA、HSYA和PCA+HSYA對高脂血癥引起的問題和肝功能損傷的影響。

 

材料與方法

對野生型(AB)斑馬魚進行每天兩次喂食,對照組進行普通飼料喂養(yǎng),高膽固醇飲食組進行高膽固醇飲食喂養(yǎng)。對斑馬魚幼魚進行毒性評估,并測定和高血脂相關的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的檢測,以及斑馬魚幼魚行為學分析、血流動力學分析等其他相關測試(本文僅介紹部分研究內容,想閱讀完整內容,歡迎查看原文)。

在行為學分析中,每個實驗組對幼魚使用斑馬魚行為軌跡跟蹤系統(tǒng)(DanioVision)進行分析。將斑馬魚幼魚分別放置在DanioVision的96孔板中,使其適應環(huán)境,然后開始記錄1小時的行為。使用動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)(EthoVision XT)分析和處理視頻,并量化一小時內的總移動距離和平均速度。

在血流動力學分析中,在以HCD喂養(yǎng)并暴露于PCA、HSYA和PCA +HSYA后,對斑馬魚幼魚進行視頻記錄,以評估血流。通過斑馬魚微視行為分析系統(tǒng)(DanioScope)分析視頻標記區(qū)域中紅細胞的運動來評估血流活動,并將結果進行比較。

 

 

結果

經(jīng)過48小時的高膽固醇飲食(HCD)處理后,斑馬魚幼魚HCD組的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平顯著高于對照組,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)值則顯著降低(圖1)。與HCD組相比,經(jīng)過48小時的PCA和HSYA處理后,TC、LDL-C和TG顯著降低,但HDL-C升高,且聯(lián)合使用效果優(yōu)于單獨使用。這表明PCA、HSYA和PCA + HSYA對高脂血癥斑馬魚具有有效的降脂作用,且呈劑量依賴性。

圖1
 
圖2

圖2A顯示了斑馬魚幼魚的運動軌跡。對照組斑馬魚幼魚的總移動距離和平均速度大于HCD處理組幼魚的總移動距離和平均速度,表明運動距離和速度受到HCD喂養(yǎng)的影響;喂食HCD并補充PCA、HSYA和PCA + HSYA處理的幼魚的總移動距離和平均速度如圖2B–C所示。

 

研究進一步評估了PCA和HSYA對斑馬魚血液動力學的影響。如圖3所示,與對照組相比,HCD斑馬魚幼魚的血流活動顯著降低;當給予PCA、HSYA和PCA + HSYA時,血流活動增加,且PCA +HSYA的效果優(yōu)于單獨使用。結果表明,PCA +HSYA可以改善斑馬魚的血液高凝狀態(tài)。

圖3
 
 
圖4

為了進一步研究HCD飲食對斑馬魚幼魚肝臟脂肪變性的影響以及PCA和HSYA的改善作用,研究對肝臟組織進行了組織病理學觀察。組織病理學結果表明,對照組的肝臟組織完整。然而,在HCD飲食組和辛伐他汀組(Sim)中,肝臟組織中出現(xiàn)了大量空泡,肝細胞變形且排列不規(guī)則。相比之下,PCA、HSYA及其聯(lián)合用藥可改善斑馬魚幼魚的肝臟脂肪變性并恢復肝臟組織結構,特別是在PCA + HSYA-H組中(圖4)。這表明辛伐他汀(Sim)對改善肝功能沒有明顯效果,而PCA和HSYA對改善肝功能有明顯效果。

 

總結

高脂血癥是最常見的血脂水平異常疾病之一,也是導致心血管疾病發(fā)生的主要危險因素之一,可導致動脈粥樣硬化。在本研究中,建立了HCD喂養(yǎng)的高脂血癥斑馬魚模型,斑馬魚在研究脂質代謝和脂質異常方面的優(yōu)勢在于其光學透明性。PCA和HSYA分別是丹參和紅花的活性成分,在高脂血癥模型中,PCA、HSYA和PCA + HSYA對高脂血癥斑馬魚具有有效的降脂作用,且呈現(xiàn)劑量依賴性。并且,PCA +HSYA可以改善斑馬魚的血液高凝狀態(tài),同時PCA和HSYA對改善肝功能有明顯效果。這些結果可能為研究PCA和HSYA改善高脂血癥的治療機制以及為未來高脂血癥的臨床應用開發(fā)相關藥物提供新的思路。

 

參考文獻

Lin, Bingying, et al. “Lipid regulation of protocatechualdehyde and hydroxysafflor yellow A via AMPK/SREBP2/PCSK9/LDLR signaling pathway in hyperlipidemic zebrafish." Heliyon 10.3 (2024).

 

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